キングズ・クロスという地名は、1830年に建立された「ジョージ４世の記念碑」に由来。当時の国王ジョージ４世の死を悼んで記念碑が建てられたものの、市民に不評だったため、わずか15年後の1845年に取り壊された。同碑はなくなったが、３つの大通りが交差（cross）する地点に据えられていたことから、同地一帯を「キングズ・クロス」と呼ぶようになった。
天然痘の病院跡地に、キングズ・クロス駅が開業したのは1852年。モスクワにある王立乗馬学校をモデルにした建物は、当初イングランド最大の駅舎だった。第二次世界大戦中のドイツ軍による空爆で、屋根の一部が倒壊（のちに修復）。その後も近年まで、幾度もチケットホールやプラットフォームの増改築が行われているが、正面入口のデザインは当時のままの姿を留めている。

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